斯泰度塔單抗注射液是泰諾麥博自主開發的全球首款重組抗破傷風毒素單抗藥物,通過靶向破傷風毒素達到中和毒素預防發病的效果,用于成人破傷風緊急預防。斯泰度塔單抗注射液于2022年3月被CDE納入突破性治療藥物名單,為抗感染領域首個被認定為突破性治療藥物的國產創新生物藥,并于2022年8月被FDA納入快速通道(Fast Track)資格、于2023年12月被CDE納入優先審評程序。斯泰度塔單抗注射液的III期臨床研究成果已先后受邀在2024年美國急診醫師學會年會(American College of Emergency Physicians, ACEP)及2024年第18屆歐洲急診醫學大會(European Emergency Medicine Congress, EUSEM)中現場報告。
2025年2月,斯泰度塔單抗注射液成功實現中國獲批上市,同年12月,該藥成功被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2025)》,并于2026年1月1日起在全國范圍內統一執行,為國內乃至未來全球范圍的破傷風暴露人群提供了更安全、高效、可及性更高的破傷風預防方案。
破傷風梭狀芽孢桿菌(Clostridium Tetani)是引起破傷風的病原菌,在自然界中分布廣泛,可存在于土壤、灰塵、人或哺乳動物腸道、糞便、表皮等介質中,經外傷傷口以及孕婦生產過程中產道撕裂傷口等途徑感染人體引起疾病。破傷風患者一旦病發預后較差,死亡率較高,重癥患者可發生喉痙攣、窒息、肺部感染和器官功能衰竭,在無醫療干預的情況下,病死率接近100%,即使經過積極的綜合治療,全球范圍內平均病死率仍為30%-50%,新生兒及老年人的病死率尤其高[ 資料來源:《中國破傷風免疫預防專家共識》],是一種極為嚴重的潛在致命性疾病。主要致死原因為窒息、肺不張、心力衰竭、肺栓塞等。在全球范圍內,尤其是發展中國家,破傷風仍是一個嚴重的公共衛生問題。
在斯泰度塔單抗注射液問世之前,臨床上用來預防和治療破傷風的上述被動免疫制劑均為血液制品。斯泰度塔單抗注射液可以有效克服上述血液制品的缺陷,同時擁有高特異性、高效價、高安全性和高可及性,作為迭代性產品革新現有預防手段。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| 斯泰度塔單抗/ TNM002 |
成人破傷風緊急預防 | 破傷風毒素 |
TNM001注射液是公司自主研發的全人源單抗藥物,通過靶向呼吸道合胞病毒Pre-F蛋白進行免疫,是潛在的全球第三、國產首款適用于健康及高危嬰幼兒的預防用長效抗RSV單抗藥物。目前在全球范圍內,RSV感染預防藥物存在嚴重未滿足的臨床需求。
呼吸道合胞病毒(human Respiratory Syncytial Virus,RSV)是肺炎病毒科正肺病毒屬的單股負鏈RNA病毒,該病毒是呼吸道感染常見的病毒病原,可呈散發或暴發,局部流行和廣泛流行的流行病學特征。RSV是引起嬰幼兒季節性下呼吸道感染的重要原因,是造成嬰幼兒人群重大疾病負擔的重要病原體,也是導致新生兒因病毒感染而死亡的重要因素。兒童感染RSV的高峰年齡為1月齡到6月齡,2周歲以下的兒童感染RSV幾率非常高。RSV初次感染的輕癥表現為咳嗽、低度發熱、喘息;重癥病例則表現為咳嗽氣喘加重,并出現呼吸困難、胸部過度膨脹、肋間和肋下凹陷等,如病情進一步發展,可發生精神反應低下和呼吸衰竭,嚴重危害患者生命健康。
TNM001注射液的主要活性成分是重組抗RSV全人源單克隆抗體,主要作用機制是通過TNM001抗體特異性地結合RSV病毒F蛋白的融合前構象(Pre-F)的保守抗原表位,介導RSV中和,阻止病毒與細胞的融合過程,從而阻止病毒進入細胞,達到防治人體RSV感染的作用。經臨床前及臨床數據驗證,TNM001具有良好的RSV感染預防有效性和安全性。TNM001上市后,有望為全國乃至全球嬰幼兒RSV感染的預防提供合理用藥選擇,減輕疾病負擔。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| TNM001 | 預防嬰幼兒呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病 | Pre-F蛋白 |
TNM009注射液是公司自主開發的一款用于鎮痛的重組抗神經生長因子(NGF)全人源單克隆抗體。2023年3月,CDE批準TNM009的臨床試驗申請(IND)。
NGF是神經營養因子家族中的典型代表,是一種廣泛存在于機體各組織、各器官的多效性細胞因子,在人體發育的不同階段,主導著不同的生物學效應。在機體生長發育階段,NGF能促進神經元存活、增殖、分化,并能修復和再生損傷的神經細胞。而在機體成年階段,NGF的主要作用是調節傷害性神經元的活動度和疼痛反應,研究表明NGF水平在創傷、炎癥和慢性疼痛中表達升高,并作用于傷害感受器表面上的TrkA受體,激活胞內信號,繼而觸發疼痛機制。因此,在許多病理狀況下,NGF被認為是引起疼痛的重要介質,NGF與其受體TrkA的相互作用是啟動和維持疼痛的重要環節,在疼痛信號傳遞過程中發揮重要功能。因此通過選擇性抑制NGF,有助于阻止或緩解來自組織或器官的疼痛信號傳遞到大腦。
與目前廣泛使用的阿片類鎮痛藥物不同,NGF抗體僅在外周神經系統抑制NGF-TrkA信號軸,不干擾中樞神經遞質的釋放,因此TNM009在理論上沒有明顯的成癮風險。同時,NGF抗體得益于大分子單抗的特性,給藥頻次更低,這一特點尤其適用于骨轉移癌痛及化療誘導的神經病理性疼痛等需長期管理的慢性疼痛患者。NGF抗體有望與低劑量阿片類藥物聯用,通過多通路協同作用增強鎮痛效果;這種策略既能減少阿片類藥物的累計用量、減少成癮及依賴,又可通過互補機制延緩疼痛敏化進程。此外,憑借全人源單克隆抗體的低免疫原性特征,TNM009理論上不易發生因免疫原性導致的藥效降低風險。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| TNM009 | 癌痛 | NGF |
TNM005注射液是公司自主開發的一款抗水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)的全人源單抗,是擁有全球同類首創潛力的重組抗VZV病毒單抗藥物。2023年4月,FDA批準TNM005的臨床試驗申請(IND),適應癥為高危人群的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)暴露后預防。
VZV感染的高危人群主要包括免疫功能低下者(如HIV感染者、接受免疫抑制治療的患者)、孕婦、新生兒及早產兒。這些群體一旦感染VZV,可能面臨更嚴重的并發癥,如肺炎、腦炎、廣泛性皮膚損害,甚至危及生命。因此,針對高危人群的預防措施至關重要,可有效降低感染風險并減少疾病帶來的嚴重后果。
單克隆抗體憑借其高度靶向性的特點,在VZV感染的預防方面展現出獨特的潛力。單抗藥物精準識別并中和病毒的能力,不僅有望提高保護效力,還可能延長有效保護時間,有望為免疫功能低下者和其他高危人群提供更優的預防用藥選擇。TNM005通過與VZV gH/gL糖蛋白特異性結合,達到中和病毒的作用,用于新生兒、早產兒、分娩期婦女以及免疫功能不全的特殊人群的水痘暴露后的預防。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| TNM005 | 高危人群的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)的暴露后預防 | gH:gL糖蛋白復合物 |
TNM006注射液是公司自主開發的一款靜脈注射的抗人巨細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的全人源單克隆抗體。2023年5月,CDE批準TNM006的臨床試驗申請(IND)。人巨細胞病毒又稱人皰疹病毒5型(Human herpersvirus 5,HHV-5),屬于皰疹病毒β亞科。
人巨細胞病毒感染是全世界最常見的感染性疾病之一。HCMV存在于唾液、精液、尿液、血液等體液中,可通過血液、體液、移植器官或造血干細胞移植等傳播,也可以通過胎盤或生產過程垂直傳播。根據弗若斯特沙利文報告,HCMV在發達國家感染率約為50%,在發展中國家其感染率普遍較高,并且流行情況隨著年齡的增長而升高。HCMV在中國感染率達90%以上,其中一般人群HCMV抗體陽性率為86%-96%,孕婦為95%左右,嬰幼兒為60%-80%。
相比之下,單克隆抗體藥物具有更高效價,能夠更高效地中和病毒,耐藥風險更低,有望成為HCMV高風險人群尤其是移植患者更優的預防選擇。TNM006有望填補人巨細胞病毒感染預防領域的國產預防用抗體生物藥空白。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| TNM006 | 人巨細胞病毒(HCMV)感染的防治 | gB蛋白 |
TNM035是公司自主開發的一款特異性結合登革病毒E蛋白的全人源單克隆抗體,用于登革病毒感染的防治。
登革熱是一種由登革病毒(Dengue Virus, DENV)引起,經媒介伊蚊叮咬傳播的急性傳染病。登革病毒主要通過埃及伊蚊和白紋伊蚊等媒介昆蟲傳播,可以在蚊子唾液腺細胞中繁殖8-10天后隨再次吸血而傳播,感染病毒的蚊子可終生保持傳播病毒的能力,并可經卵遺傳給后代。伊蚊的卵對干燥有很強的抵抗力,可以在體外長期存活,當人被攜帶登革病毒的蚊子叮咬時,便會形成蚊-人-蚊循環進行傳播和引起疾病。并且,由于登革病毒RNA的突變或新的外來毒株的侵入,常??梢砸鸬歉餆岬谋┌l流行。
全球登革熱預防與治療的研發管線正在不斷推進。在登革熱預防方面,登革熱疫苗的研發以四價減毒活疫苗為主;而登革熱治療方面的在研管線主要聚焦于小分子藥物,其優勢在于能夠通過多種機制抑制病毒復制;此外,在登革熱治療方面亦有一款單克隆抗體類藥物進入臨床II期。全球范圍內,針對登革熱預防的單克隆抗體藥物研究仍處于較為空白的狀態。
| 藥物名稱/代碼 | 適應癥 | 作用靶點 | 臨床前研究 | IND | 臨床Ⅰ期 | 臨床Ⅱ期 | 臨床Ⅲ期 | NDA | 已上市 |
| TNM035 | 登革病毒(DENV)感染的防治 | E蛋白 |